Rybocyklib to jedyny lek stosowany w pierwszej linii leczenia o udowodnionym wydłużeniu życia u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2
Nowe dane z badania firmy Novartis pokazują, że rybocyklib to jedyny lek stosowany w pierwszej linii leczenia o udowodnionym wydłużeniu życia u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2- ujemnym w wieku pomenopauzalnym.
Firma Novartis ogłosiła zaktualizowane wyniki dotyczące mediany całkowitego przeżycia (OS) dla rybocyklibu w skojarzeniu z fulwestrantem w pierwszej linii leczenia kobiet w wieku pomenopauzalnym z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi hormonozależnym HER2-ujemnym i z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+/HER2-). Analiza wyników pacjentek leczonych w pierwszej linii rybocyklibem w skojarzeniu z fulwestrantem wykazała istotną poprawę rokowań w zakresie całkowitego przeżycia (OS) wynoszącą prawie 16 miesięcy w porównaniu z pacjentkami leczonymi samym fulwestrantem.
Dane z badania III fazy MONALEESA-3 zostały przedstawione w formie doniesienia ustnego podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) poświęconego nowotworowi piersi w 2022 roku (abstrakt #LBA4).
Wyniki badania MONALEESA-3 potwierdzają pozytywne rokowania w zakresie wydłużenia całkowitego przeżycia wynikającego z leczenia rybocyklibem u kobiet po menopauzie ze zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem piersi – oświadczył dr Dennis J. Slamon, Dyrektor ds. Badań Klinicznych i Translacyjnych w Jonsson Comprehensive Cancer Center Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles. Rybocyklib w skojarzeniu z fulwestrantem lub inhibitorem aromatazy w pierwszej linii leczenia to inhibitor CDK4/6, który poprawia rokowania, zapewniając kobietom z HR+/HER2-ujemnym zaawansowanym rakiem piersi komfort i wydłużenie życia niezależnie od przebiegu choroby.
W badaniu MONALEESA-3 pacjenci byli poddani wydłużonej ocenie przez okres o medianie 71 miesięcy, co oznacza ponad dwa i pół roku dodatkowej obserwacji od czasu osiągnięcia kluczowego drugorzędowego punktu końcowego analizy OS, wyniku zaprezentowanego na kongresie ESMO 2019 i opublikowanego w The New England Journal of Medicine. W końcowej analizie przeżycia całkowitego (OS) udowodniono znamienną statystycznie korzyść w zakresie całkowitego przeżycia dla rybocyklibu w skojarzeniu z fulwestrantem oraz względne zmniejszenie ryzyka zgonu o 28% w porównaniu z samym fulwestrantem (HR=0.72; 95% CI: 0.568-0.924; p=0.00455)1,5-6.
Te nowe, zaktualizowane wyniki badania z medianą obserwacji wynoszącą blisko sześć lat wykazały, że w terapii pierwszej linii rybocyklib skojarzony z fulwestrantem (n=237) osiągnął medianę całkowitego przeżycia (OS) wynoszącą 67,6 miesiąca w porównaniu z medianą OS wynoszącą 51,8 miesiąca u pacjentek leczonych samym fulwestrantem (n=128) (HR=0.673; 95% CI: 0.504-0.899)1. U pacjentek leczonych w pierwszej linii rybocyklibem w skojarzeniu z fulwestrantem, w porównaniu do pacjentek otrzymujących sam fulwestrant, wystąpiło ponad półtoraroczne wydłużenie czasu do zastosowania chemioterapii następującej po zakończeniu terapii hormonalnej (odpowiednio 49,2 miesiąca i 29,0 miesięcy; HR=0.624; 95% CI: 0.481-0.810)1.
Przy tej wydłużonej obserwacji szacowany odsetek przeżyć 5-letnich wynosił 56,5% (95% CI: 49,5-62,9) dla kobiet, które otrzymywały w pierwszej linii rybocyklib w skojarzeniu z fulwestrantem, w porównaniu do 42,1% (95% CI: 33,2-50,7) dla kobiet, które otrzymywały sam fulwestrant1. Ponadto grupa 16,5% pacjentek leczonych rybocyklibem w skojarzeniu z fulwestrantem (n=39) w porównaniu do grupy 8,6% pacjentek leczonych samym fulwestrantem (n=11) kontynuowała leczenie podczas przedłużonej obserwacji1. Nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych.
Uzyskanie tak znaczących i spójnych wyników całkowitego przeżycia w programie badań klinicznych MONALEESA-3 jest ogromnym osiągnięciem, które pokazuje, w jaki sposób firma Novartis rewolucjonizuje sposób opieki nad chorymi z zaawansowanym rakiem piersi. Nie ustajemy w wysiłkach i wciąż pracujemy nad wynalezieniem skutecznego sposobu na wyleczenie choroby – podkreślił Jeff Legos, Executive Vice President, Global Head of Oncology & Hematology Development w Novartis. Unikalny profil rybocyklibu jest stale wzmacniany, a wyniki badania MONALEESA-3 przesuwają granice tego, w jaki sposób stosowanie schematu leczenia skojarzonego z rybocyklibem może wydłużyć życie kobiet pomenopauzalnych z zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2-ujemnym bez pogorszenia jakości ich życia.
Informacje ogólne o rybocyklibie
Rybocyklib jest jedynym inhibitorem CDK4/6 ze spójnie udowodnioną w badaniach klinicznych III fazy korzyścią w zakresie całkowitego przeżycia 1-10 i, zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN), jest uznawany za jedyny inhibitor CDK4/6 wydłużający całkowite przeżycie (OS) w pierwszej linii leczenia zaawansowanego raka piersi HR+/HER2-11. Ponadto rybocyklib uzyskał najwyższą ocenę spośród wszystkich inhibitorów CDK4/6 w skali ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale, uzyskując ocenę 5 na 5 w przypadku pierwszej linii leczenia u pacjentek przed menopauzą z zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2-12. Dodatkowo, rybocyklib w skojarzeniu z letrozolem lub fulwestrantem uzyskał ocenę 4 na 5 w pierwszej linii leczenia u pacjentek postmenopauzalnych z zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2-13.
Rybocyklib został zatwierdzony w ponad 95 krajach na całym świecie, w tym przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA), do stosowania w leczeniu u kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HR+/HER2-ujemnym w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy lub fulwestrantem jako początkowa terapia endokrynna lub po stwierdzeniu progresji choroby w trakcie terapii endokrynnej 14-15. Rybocyklib w połączeniu z fulwestrantem jest zatwierdzony przez FDA jako pierwotna terapia endokrynna lub terapia stosowana po stwierdzeniu progresji choroby w trakcie terapii endokrynnej u mężczyzn14.
Firma Novartis kontynuuje badania nad nowymi metodami leczenia nowotworu, wciąż prowadząc dodatkowe badania nad rybocyklibem. NATALEE to szeroko zakrojone badanie kliniczne nad rybocyklibem w połączeniu z terapią endokrynną w leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi HR+/HER2-, prowadzone we współpracy z Translational Research In Oncology (TRIO)16. Firma Novartis współpracuje z firmą SOLTI, która prowadzi badanie HARMONIA, mające na celu sprawdzenie hipotezy dotyczącej zmiany biologii guza przez rybocyklib, umożliwiając uzyskanie lepszej odpowiedzi na terapię endokrynną w porównaniu z palbocyklibem u pacjentów z zaawansowanym HR+/HER2-ujemnym, o podtypie HER2E (ang. HER2 enriched).
Rybocyklib został opracowany przez Novartis Institutes dla BioMedical Research (NIBR) w ramach współpracy badawczej z firmą Astex Pharmaceuticals.
Pełna infomacja o leku rybocyklib zawarta jest w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Informacje o firmie Novartis
Novartis zmienia oblicze medycyny, aby poprawić i przedłużać życie ludzi. Jako wiodąca, światowa firma farmaceutyczna, wykorzystujemy nowoczesne technologie naukowe i cyfrowe, by dostarczać innowacyjne terapie odpowiadające na znaczące potrzeby medyczne. Nasza misja poszukiwania nowych leków sprawia, że konsekwentnie zaliczamy się do firm przodujących pod względem inwestycji w badania i rozwój. Produkty Novartis docierają do niemal 800 milionów ludzi na całym świecie i nieustająco poszukujemy nowatorskich sposobów na rozszerzenie dostępu do naszych najnowszych terapii. W Novartis na całym świecie pracuje około 108 000 osób ponad 140 narodowości.
Dowiedz się więcej na www.novartis.pl
Referencje
European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress. Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL) (Abstract #LBA4, May 4, 2022).
Hortobagyi, et al. Overall Survival With Ribociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 386:942-50.
Hortobagyi, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 16-21, 2021, (Abstract #LBA17).
Im, S. A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316.
Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24.
Slamon, DJ, et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 29, 2019, Barcelona, Spain (LBA7).
Slamon D, Neven P, Chia S, et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 5, 2021, (Abstract #1001).
Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9, 2020. Abstract #PD2-04.
Yardley, Denise, A. et. al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting (Abstract #1054).
O’Shaughnessy J et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 7-10, 2021. (Abstract #GS2-01).
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) – Breast Cancer. Version 1.2022.
European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. Published April 20, 2020. Updated August 21, 2020. Accessed September 9, 2020.
European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-9-1. Published March 29, 2022. Accessed April 1, 2022.
Rybocyklib, Informacje Dotyczące Przepisywania. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; Lipiec 2020.
Novartis Data on File. Novartis Pharmaceuticals Corp: 2021.
Novartis Pharmaceuticals and Translational Research in Oncology (2018, December 7 – 2026, May 29). A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Identifier NCT03701334. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701334.
Komentarze